原发性高甲硫氨酸血症由于甲硫氨酸生成Hey转硫过程中酶相关基因MATA、GNMT和AHCY基因突变所致，一般属于常染色体隐性遗传病。

1.MAT1A基因突变MATA基因(MIM610550定位于1023.1，表达在肝脏，包含9个外显子，编码395个氨基酸的MATI(a1亚基的四聚体)或MATⅢ(aI亚基的二聚体)国内外已报道15余种基因突变，多为错义突变:1322M、A55D、P357L、L305P、539LINSTG、R356Q、R199C、R264K、R264H、R264L、R264D、R264E、827insG、1043-1044DETG及C378S。中国台湾省报道，近50%单纯性高甲硫氨酸血症患者中检出MAT1A基因突变，P35L突变最常见。

2.GNT基因突变GNMT基因(MIM60628)定位于6p21.1，编码GNMT酶，已报道基因突变极少，如Leu49Pro、His176Asn、Asn140Ser

3.AHCr基因突变AHCY基因(MIM180960)定位于20n12，编码AHCY酶。已报道基因突变极少，Tyrl43CysRoll2X(氨基酸合成提前终止致序列缩短)及Aa89va突变导致AHCY活性降低或丢失。

该病大多数无明显表现，少数患儿出现神经系统异常表现，如生长发育延迟、甘蓝样气味、呼吸有恶臭味。AHCY缺乏者表现为智力和运动发育退缓、生长滞后、张力减低、新生儿胆汁淤积、牙齿和头发异常、心肌病等。

2019年我市确诊一例高甲硫氨酸血症患儿，经基因检测发现：MAT1A基因chr10:82034948位置上有c.776C>T核苷酸显性改变，(参考文献：Fernandez-Irigoyen (2010) Mol Genet Metab 101, 172)。目前监测该患儿各项生命体征和相关生化指标均正常且稳定，暂未给予特殊医疗手段干预。