先天性肾上腺增生症(congenital adrenal hyperplasia，CAH)根据缺陷酶的种类可分为多种类型。21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency，21-OHD)是最常见的类型，占90%～95%。该病是由于编码21-羟化酶的CYP21A2基因缺陷导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，呈常染色体隐性遗传。经典型患者可发生肾上腺危象，导致生命危险;高雄激素血症使女性男性化，导致骨龄加速进展、矮身材以及青春发育异常，并影响生育能力。

21-OHD由位于染色体6p21.3区域内的CYP21A2基因突变引起。其编码的蛋白为21羟化酶(P450c21)。该酶催化17羟孕酮(17-OHP)转化为11-脱氧皮质醇，同时催化孕酮转化为11-脱氧皮质酮，二者分别为皮质醇和醛固酮的前体。21羟化酶活性降低致皮质醇和醛固酮合成受损。皮质醇水平合成减少，通过负反馈使垂体ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质细胞增生;而醛固酮分泌不足激活上游肾素和血管紧张素Ⅱ的分泌，同时由于中间产物的堆积，为性激素(在肾上腺皮质主要为雄激素)合成提供了异常增多的底物，产生了旁路代谢亢进的特征性后果——高雄激素血症。雄激素升高显著程度依次为雄烯二酮、睾酮和脱氢表雄酮(DHEA)。

CYP21A2基因的突变类型有百余种，80%存在基因型和表型的相关性。当突变导致21羟化酶活性低于1%时，表现为严重失盐，呈现低钠血症和高钾血症，新生儿肾上腺危象。当酶活性残留为1%～2%时，醛固酮还可维持在正常范围，失盐倾向低(但应激时仍可发生)。酶活性保留有20%～50%时，皮质醇合成几乎不受损。按基因型-临床表型的关系、醛固酮和皮质醇缺乏的程度、高雄激素的严重程度，21-OHD分为两大类型：①经典型21-OHD，按醛固酮缺乏程度又分为失盐型(salt wasting，SW，约占75%)和单纯男性化型(simple virilizing， SV，约占25%);②非经典型21-OHD(non classical CAH，NCCAH)。